周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效觀察-醫(yī)學論文

　　胃癌是我國常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率位居各類腫瘤的首位[1]，早期多無癥狀或癥狀輕微，當臨床癥狀明顯時，則病變已發(fā)展為晚期，因此早期胃癌很難被發(fā)現(xiàn)，據(jù)報道[2]我國僅有5%～10%的胃癌患者可被早期診斷。晚期胃癌的治療主要為手術(shù)切除，但是療效有限，隨著化療藥物在臨床中的廣泛應用，使晚期胃癌患者的療效得到極大提高，近年來多西紫杉醇、順鉑及氟尿嘧啶等化療藥物被應用于臨床，但目前尚未形成標準的治療方案，對其的應用處于進一步研究中，本文筆者應用周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌，并對其療效進行觀察，以期為臨床應用提供參考，現(xiàn)總結(jié)報道如下：

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　所選研究對象為本院2008年8月～2011年3月收治的98例晚期胃癌患者，所有的患者均經(jīng)病理檢查確診為晚期胃癌患者。98例患者中，男55例，女43例；年齡35～70歲，中位年齡57.5歲；腫瘤分期為Ⅲb～Ⅳ期；組織分型：腺癌65例，黏液癌19例，鱗狀細胞癌14例。將98例患者按照隨機對照的原則分為觀察組與對照組，每組各49例，兩組患者的年齡、性別、腫瘤分期、組織分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

　　1.2 病例選擇標準

　　入選標準：①預計生存期大于3個月；②經(jīng)病理檢查證實為晚期胃癌者；③已給予手術(shù)進行切除腫瘤者。排除標準：①排除早期胃癌者；②排除有嚴重肝腎等重大臟器病變者；③排除有精神異常的患者。

　　1.3 治療方法

　　對照組49例患者給予奧沙利鉑（L-OHP）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中靜滴，于3 h滴完，第1天，給予亞葉酸鈣（CF）100 mg/m2于替加氟前靜滴，第1～5天，給予替加氟（TGF）500 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液中靜滴，第1～5天，1個周期為21 d。觀察組49例患者給予多西紫杉醇（TXT）35 mg/m2，第1、8、15天，于1 h滴完，給予順鉑（DDP）20 mg/m2，第1～5天，給予氟尿嘧啶（FU）500 mg/m2持續(xù)靜脈滴注24 h，第1～5天，治療前后常規(guī)給予地塞米松及其他對癥治療，1個周期為28 d。兩組患者均于治療2個周期后進行療效對比。

　1.4 療效評定標準

　　按照WHO[3]療效評價標準分為：進展（progressive disease，PD），穩(wěn)定（stable disease，SD），部分緩解（partial response，PR），完全緩解（complete response，CR）。有效（RR）=CR+PR。副作用按照國際衛(wèi)生組織標準分為0～Ⅳ度。

　　1.5 觀察項目

　　治療2個周期后，觀察兩組患者的療效、副作用、生活質(zhì)量評分等，并進行統(tǒng)計學比較。

　　1.6 統(tǒng)計學方法

　　所得數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組療效比較

　　觀察組的有效率為63.3%，與對照組的42.9%比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。見表1。 

　　表1 兩組療效比較[n（%）]

　　 注：與對照組比較，χ2 = 4.097，*P = 0.043 

　　2.2 兩組主要副作用比較

　　兩組患者的主要副作用經(jīng)統(tǒng)計學比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05）。見表2。 

　　表2 兩組主要副作用比較[n（%）]

　　2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較

　　與治療前比較，兩組患者治療后生活質(zhì)量評分均有所提高，但是兩組間生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05）。具體見表3。 

　　表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（x±s，分）

　　 注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05

　　3 討論

　　胃癌是我國的常見、多見腫瘤，因其早期臨床癥狀不典型，故大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，據(jù)統(tǒng)計每年約有17萬人死于胃癌，約占全部惡性腫瘤死亡患者的1/4[4-5]。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，以胃竇部最為多見。晚期胃癌的治療主要為手術(shù)切除、放療、化療等[6]?；熡袉蝿┗熍c聯(lián)合化療，研究認為聯(lián)合化療的效果優(yōu)于單劑化療。

　　隨著醫(yī)學的發(fā)展，越來越多的化療藥物被應用到臨床，多西紫杉醇是一種新的抗腫瘤藥物，其主要作用與微管/微管蛋白系統(tǒng)，加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用[7]，使細胞停止于M和G期，從而起到抑制癌細胞的有絲分裂和增殖的作用。多西紫杉醇對晚期胃癌的治療效果較好。但是多西紫杉醇是一種非常強的骨髓活性抑制劑，故在治療期間要嚴密監(jiān)測患者的血細胞和血小板的變化。順鉑的抗癌作用強，抗癌譜廣，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，其作用靶點為DNA，干擾DNA復制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合。氟尿嘧啶通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸，而干擾DNA的合成，氟尿嘧啶亦可干擾RNA的合成。

　　本研究中筆者使用周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌，取得了良好的療效，與對照組比較療效顯著，觀察組的有效率（58.6%）與對照組（48.3%）比較，差異有統(tǒng)計學意義。但是兩組患者的副作用相比差異無統(tǒng)計學意義，主要的副作用有血小板減少、白細胞減少、脫發(fā)、皮疹、貧血等。兩種治療方法均能改善患者的生活質(zhì)量評分，但兩者間差異無統(tǒng)計學意義。

　　綜上所述，周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌與奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣機替加氟方案相比，療效顯著，但本研究樣本量小，需進一步的大樣本研究加以證實，值得臨床進一步證實推廣。