藍(lán)光照射對(duì)高膽紅素血癥新生兒免疫系統(tǒng)的影響-醫(yī)學(xué)論文

　　新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見的疾病之一，如果不及時(shí)治療，可發(fā)展成膽紅素腦病，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆的永久性損傷[1]。膽紅素過高具有潛在的細(xì)胞毒性，可抑制免疫細(xì)胞的增殖和分化，降低機(jī)體免疫力[2]。光照療法作為治療新生兒高膽紅素血癥的有效方法之一，其對(duì)患兒免疫系統(tǒng)的影響的尚未達(dá)到一致結(jié)論，本研究采用藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥，比較治療前后血常規(guī)和淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的差異，探討光照療法對(duì)患兒免疫系統(tǒng)的影響。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　以2008年1月~2010年1月本科診治的45例高膽紅素血癥新生兒為研究對(duì)象。新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①生后24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，血膽紅素≥102 μmol/L；②足月兒血清膽紅素濃度＞220.6 μmol/L，均以間接膽紅素為主；③黃疸持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，超過2～4周，或進(jìn)行性加重。血清總膽紅素值＜257 μmol/L為輕度膽紅素血癥，257～342 μmol/L為中度膽紅素血癥，＞342 μmol/L為重度膽紅素血癥。本組患者血膽紅素均以間接膽紅素升高為主，其中，男31例，女14例，男女比為2.2∶1.0；胎齡38～42周，平均（40.1±1.2）周；出生體質(zhì)量2 500～4 000 g，平均（3 105±258.6）g；均采用人工喂養(yǎng)，無嚴(yán)重感染及窒息史，孕母及患兒均無遺傳、代謝及免疫性疾病。

　　1.2 方法

　　采用藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥，波長(zhǎng)425～475 nm，連續(xù)照射24 h，用黑色不透光軟布遮蓋患兒雙眼，尿布遮蓋生殖器。均未使用人體血清白蛋白、血漿和激素等影響免疫系統(tǒng)藥物。

　　1.3 檢測(cè)指標(biāo)

　　治療前后抽取外周靜脈血檢測(cè)以下指標(biāo)：①膽紅素：采用重氮法檢測(cè)；②血常規(guī)：抽取肘靜脈血檢測(cè)，包括白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）和淋巴細(xì)胞（Lym）；③淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞，包括CD35+、CD3+、CD4+和CD8+，采用美國BD公司的流式細(xì)胞儀檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒由美國Immuntech公司提供。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

　　采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，配對(duì)樣本采用t檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 膽紅素及血常規(guī)比較

　　高膽紅素血癥新生兒光照治療前的血總膽紅素為（291.5±42.8）μmol/L，治療后為（214.2±33.9）μmol/L，治療后的血清總膽紅素濃度低于治療前（P < 0.05）。治療后血常規(guī)中WBC和Lym較治療前顯著增加（P < 0.001），RBC和Hb顯著降低（P < 0.001），而PLT無差異（P > 0.05）（表1）。 

　　表1 高膽紅素血癥新生兒光照治療前后血常規(guī)改變（x±s）

　　2.2 淋巴細(xì)胞亞群改變

　　治療后，高膽紅素血癥新生兒的淋巴細(xì)胞亞群CD35+、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+及NK細(xì)胞均升高，顯著高于治療前百分比，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.001），患兒免疫力較治療前升高（表2）。 

　　表2 高膽紅素血癥新生兒光照治療前后淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞改變（x±s） 

　　3 討論

　　新生兒高膽紅素血癥為兒科常見疾病，如不及時(shí)治療則后果嚴(yán)重，過高的間接膽紅素可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性損傷。近年來研究發(fā)現(xiàn)，高膽紅素血癥不僅具有神經(jīng)毒性，而且對(duì)免疫系統(tǒng)具有毒性作用，臨床資料表明膽紅素對(duì)免疫系統(tǒng)的多種功能包括特異性體液免疫、細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫及非特異性免疫等具有抑制作用，其作用機(jī)制包括膽紅素對(duì)T細(xì)胞的直接毒性作用及引起紅細(xì)胞免疫黏附功能低下，從而抑制T細(xì)胞增殖與分化[4]。研究表明，高膽紅素血癥新生兒體處于免疫抑制狀態(tài)。林麗星等[5]采用酵母多糖花環(huán)試驗(yàn)法檢測(cè)52例高膽紅素血癥新生兒紅細(xì)胞C3b補(bǔ)體受體花環(huán)（RBC-C3bRR）和紅細(xì)胞免疫復(fù)合物受體花環(huán)（RBC-ICR），表明新生兒高膽紅素血癥的紅細(xì)胞免疫功能低于正常新生兒；何建勛[6]及宋琦等[7]檢測(cè)高膽紅素血癥新生兒淋巴細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)其淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+和CD8+顯著低于正常新生兒。本研究檢測(cè)高膽紅素血癥新生兒淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞，結(jié)果顯著低于報(bào)道的正常健康新生兒，進(jìn)一步證明高膽紅素對(duì)免疫系統(tǒng)具有抑制作用。

　　光照療法為新生兒高膽紅素血癥的有效療法之一[8]，目前的研究多集中于其對(duì)膽紅素的治療，光照療法對(duì)免疫系統(tǒng)的影響的研究尚少，目前尚未達(dá)到一致的結(jié)論。紀(jì)鳳英等[9]檢測(cè)光照前后高膽紅素血癥新生兒細(xì)胞免疫狀態(tài)，治療后的淋巴細(xì)胞亞群顯著低于治療前，認(rèn)為光療會(huì)加重紅細(xì)胞免疫粘附功能的損害，還會(huì)抑制T細(xì)胞增殖與分化，加重T細(xì)胞亞群功能紊亂；馬琳等[10]應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定不同胎齡、不同膽紅素水平下CD4+和CD8+，發(fā)現(xiàn)藍(lán)光照射治療后CD4+、CD8+和CD4+/CD8+表達(dá)量均增高（P < 0.05）。本研究表明，藍(lán)光照射治療后，高膽紅素血癥新生兒的淋巴細(xì)胞亞群CD35+、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+及NK細(xì)胞均升高，顯著高于治療前百分比（P < 0.05），說明藍(lán)光治療可改善患兒免疫抑制狀態(tài)，提高機(jī)體免疫力，筆者認(rèn)為可能與藍(lán)光照射治療降低膽紅素濃度而減少其對(duì)免疫細(xì)胞的毒性作用有關(guān)。

　　綜上所述，高膽紅素血癥對(duì)新生兒免疫系統(tǒng)具有顯著的抑制作用，新生兒高膽紅素血癥新生兒紅細(xì)胞免疫及淋巴細(xì)胞均低于正常新生兒，故在新生兒高膽紅素血癥治療中強(qiáng)調(diào)降低膽紅素濃度的同時(shí)應(yīng)積極調(diào)控患兒免疫狀態(tài)。藍(lán)光照射治療可顯著降低血膽紅素水平，可改善膽紅素對(duì)細(xì)胞免疫功能的抑制作用，提高患兒免疫力，應(yīng)在臨床應(yīng)用中廣泛推廣應(yīng)用。