美沙拉嗪口服聯(lián)合錫類散改良保留灌腸治療老年潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察-藥物論文

Effect of Combination with Oral Administration of Mesalazine and Improved Retention Enema of Xileisan in Elderly Patient with Ulcerative Colitis

Abstract: Objective: To investigate the clinical efficacy of oral administration of  mesalazine in combination with improved rentention enema of Xileisan in elderly patient with ulcerative colitis (UC). Methods: 66 elderly inpatients with UC were randomly divided into control groupⅠ, control groupⅡ and observation group with each 22 cases between  January 2007 to January 2011. The patients in control groupⅠ took  mesalazine tablets for oral administration., The patients in control  groupⅡ was administered with combination of orally mesalazine and Xileisan for routine retention enema. Otherwise, the patients in observation group took orally mesalazine in combination with Xileisan used by improved retention enema. Results: Compared with the control group Ⅱ, retention time of drug in colon in observation group was prolonged significantly (p<0.05), and drug leakage decreased (p<0.01). The total effective rate in observation group was significantly higher than that in both control groups (p<0.01, p<0.05). There was no significant difference  between control group Ⅰ and group Ⅱ (p>0.05). And side effect in three groups was no significant  too(p>0.05). Conclusions: The oral administration of mesalazine in combination with Xileisan used by improved retention enema in elderly patients with ulcerative colitis is effective, and better than the conventional oral administration of mesalazine or routine retention enema treatment. It should be a worthy treatment in clinical application.

Key words: mesalazine; Xileisan; retention enema;old; ulcerative colitis

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）又稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，病因至今未明。臨床表現(xiàn)多樣，病情輕重不一，以往采用單純口服柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪等藥物治療，復(fù)發(fā)率高，并發(fā)癥多。藥物保留灌腸能將藥物直接投放到腸道炎癥部位，減少全身副作用，提高療效，日益受到重視。但老年UC患者病程遷延，并多伴有腸外或全身表現(xiàn)，較青年人更難根治^[1]；加之老年人多存在肛門括約肌減退、肛門松弛，灌腸后藥液外溢明顯，腸道內(nèi)存留時(shí)間短^[2]，嚴(yán)重影響療效。因此，目前老年UC患者保留灌腸治療的報(bào)道并不多見(jiàn)。2007年2月～2011年2月，我院應(yīng)用美沙拉嗪口服聯(lián)合錫類散改良保留灌腸治療老年潰瘍性結(jié)腸炎，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2007年2月～2010年2月我院消化內(nèi)科收治的老年UC患者66例，經(jīng)電子結(jié)腸鏡檢查和活檢檢查確診為輕、中度活動(dòng)性UC，符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組制定的《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診治規(guī)范共識(shí)意見(jiàn)》^[3]。年齡60～78歲，平均65.3±2.6歲；病程1～17年，平均8.3±1.6年；病變部位直腸30例，乙狀結(jié)腸20例，降結(jié)腸16例；輕度40例，中度26例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組和觀察組各22例，三組患者性別、年齡、病程、病變部位、病情等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異（p>0.05）。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）未合并心腦血管、肝、腎、血液和精神障礙疾病以及結(jié)腸狹窄、腸梗阻、腸穿孔、結(jié)腸癌、直腸癌等并發(fā)癥；（3）排除重度、爆發(fā)型UC患者、妊娠期或哺乳期婦女和過(guò)敏性體質(zhì)者；（4）近一周未有激素、美沙拉嗪、中藥等藥物治療史；（5）排除未按醫(yī)生規(guī)定用藥、中途放棄、臨床資料不全等無(wú)法判斷療效者；（6）簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法：對(duì)照Ⅰ組應(yīng)用美沙拉嗪片1.0g，口服，4次/d，連服4周。對(duì)照Ⅱ組在對(duì)照Ⅰ組基礎(chǔ)上聯(lián)合錫類散常規(guī)保留灌腸。采用22Fr橡膠管，插管深度15～20cm，緩慢灌入藥液（錫類散1.0g加入0.9%生理鹽水100ml攪勻，藥液溫度39～41℃），1min內(nèi)灌完，灌后拔管，保留1～2h，每晚1次，連續(xù)4周。觀察組在對(duì)照Ⅰ組基礎(chǔ)上，聯(lián)合錫類散改良保留灌腸：將一次性輸液器插入灌腸液輸液瓶?jī)?nèi)，剪去輸液器過(guò)濾器，將塑料管與14號(hào)一次性吸痰管連接。將吸痰管用石蠟油潤(rùn)滑后插入肛門，動(dòng)作輕柔，根據(jù)病變部位插入合適深度時(shí)松開(kāi)調(diào)節(jié)器，保持80～100滴/min。如患者稍有便意，護(hù)士用右手固定肛管，左手大拇指用力按壓患者臀部右側(cè)環(huán)跳穴部位，直至溶液灌完。灌腸完后拔管并保持臀部墊高體位，15min后平臥。

1.4 觀察指標(biāo)：（1）灌腸情況：記錄對(duì)照Ⅱ組和觀察組灌腸后第一次排便時(shí)間（藥物腸道保留時(shí)間）和藥液外溢情況。（2）臨床療效^[4]：對(duì)所有患者在治療前和治療4周時(shí)行臨床療效評(píng)價(jià)。顯效：腹痛、腹瀉和黏液膿血便等癥狀消失，大便常規(guī)檢查陰性，結(jié)腸鏡檢查黏膜充血、糜爛和潰瘍消失。好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，大便次數(shù)2～3次/d，結(jié)腸鏡檢查黏膜充血、糜爛和潰瘍明顯好轉(zhuǎn)。無(wú)效：癥狀未見(jiàn)明顯改變或加重。（3）不良反應(yīng)：觀察并記錄所有患者治療期間藥物不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以( )形式表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ²檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照Ⅱ組和觀察組藥物保留時(shí)間和藥液外溢情況比較：相比對(duì)照Ⅱ組，觀察組藥物腸道保留時(shí)間明顯延長(zhǎng)（p<0.05），藥物腸道保留時(shí)間＞6h者明顯增多（p<0.01），藥液外溢明顯減少（p<0.01），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1  對(duì)照Ⅱ組和觀察組藥物保留時(shí)間和藥液外溢情況比較

注：與對(duì)照Ⅱ組比較，^ap<0.05，^bp<0.01

2.2 三組臨床療效比較：觀察組臨床療效總有效率（95.5%）明顯高于對(duì)照Ⅰ組（63.6%）和對(duì)照Ⅱ組（68.2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01，p<0.05）；對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組間比較未有顯著性差異（p>0.05）。見(jiàn)表2。

表2  兩組臨床療效比較  [例（%）]

注：與對(duì)照Ⅰ組比較，^ap<0.01；與對(duì)照Ⅱ組比較，^bp<0.05

2.3 三組不良反應(yīng)比較：所有患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能均未見(jiàn)明顯異常，對(duì)照Ⅰ組發(fā)生腹脹1例，惡心嘔吐1例；對(duì)照Ⅱ組發(fā)生腹痛1例，肛周灼痛2例，腹瀉1例；觀察組發(fā)生腹痛1例，惡心嘔吐1例。所有患者不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后，癥狀緩解，完成4周療程，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。三組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異（p>0.05）。

3 討論

UC是一種病因未明的大腸黏膜的慢性炎癥反應(yīng)和潰瘍性病變，好發(fā)于20～30歲，60歲以上老年人可有第二個(gè)高峰。近年來(lái)，隨著我國(guó)老齡化人口的增加和人們飲食習(xí)慣、結(jié)構(gòu)的改變，老年UC患者逐年升高，逐漸引起人們的廣泛關(guān)注。

美沙拉嗪為5-氨基水楊酸(5-ASA)的控釋劑型，在胃和小腸內(nèi)不吸收，能定向在回腸末端和結(jié)腸內(nèi)釋放5-ASA而發(fā)揮作用，療效確切，且耐受性好，無(wú)明顯不良反應(yīng)，近年已廣泛應(yīng)用于治療輕、中度UC。鄧輝^[5]應(yīng)用美沙拉嗪腸溶片治療134例潰瘍性結(jié)腸炎，結(jié)果總有效率高達(dá)96.27%，明顯高于柳氮磺胺吡啶，且不良反應(yīng)小。但由于老年患者病程長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，病情較重，治療難度較大，若單獨(dú)應(yīng)用美沙拉嗪，江學(xué)良^[6]認(rèn)為療效并不理想，易復(fù)發(fā)。本文資料顯示，單獨(dú)口服美沙拉嗪，臨床療效總有效率僅為63.6%。因此，有必要針對(duì)老年UC患者的特點(diǎn)尋找新的治療方法。

保留灌腸是將藥物灌入到直腸或結(jié)腸內(nèi)，通過(guò)腸粘膜吸收而達(dá)到治療目的，可避免藥物代謝的首過(guò)效應(yīng)，無(wú)消化道刺激等毒副作用，是目前治療UC簡(jiǎn)便、有效的方法。錫類散是中藥制劑，主要成分為珍珠、青黛、牛黃、象牙屑、冰片，具有解毒化腐、收斂生肌的功效，能促進(jìn)潰瘍愈合，緩解腹痛。保留灌腸治療UC具有療效高、復(fù)發(fā)率低、無(wú)不良反應(yīng)等特點(diǎn)，且價(jià)格低廉，已被潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案推薦使用^[7]。朱勇等^[8，9]報(bào)道錫類散灌腸治療遠(yuǎn)段UC與美沙拉嗪療效相仿，而聯(lián)合美沙拉嗪片后，療效優(yōu)于單純美沙拉嗪，且可降低復(fù)發(fā)率。許雪全等^[10]也報(bào)道美沙拉嗪聯(lián)合錫類散灌腸治療UC比單用美沙拉嗪更能控制急性發(fā)作，有鞏固和提高療效的作用。因此，我們認(rèn)為美沙拉嗪口服聯(lián)合錫類散保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎是安全有效的方法，值得臨床推廣。

保留灌腸的療效關(guān)鍵在于藥液在腸道內(nèi)的有效存留時(shí)間長(zhǎng)短和有效吸收面積的大小。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，保留灌腸藥液在腸道內(nèi)至少存留2h才會(huì)產(chǎn)生療效，6h以上效果最佳^[11]。而老年患者病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，病情較重，治療難度更大。但常規(guī)灌腸方法不易觀察液體流速，肛管粗，質(zhì)地硬，藥液積聚在直腸，增加局部壓力，對(duì)腸壁刺激性大，從而增加便意感，排便時(shí)間早，療效較差。尤其是老年患者，多腹壓大，肛門括約肌松弛，如灌腸速度過(guò)快，會(huì)加重其腹脹，更易發(fā)生失控現(xiàn)象，促使腸道藥物在短時(shí)間內(nèi)排出，療效更差。本文資料顯示，對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組的結(jié)腸黏膜炎癥和臨床療效總有效率比較并無(wú)顯著性差異（p>0.05）。

我們結(jié)合臨床工作實(shí)踐，對(duì)常規(guī)保留灌腸法進(jìn)行了改良，用一次性吸痰管代替肛管，口徑小，質(zhì)地軟，減少了對(duì)腸道的剌激，減輕了便意感。也方便適當(dāng)增加插管深度，使藥液在結(jié)腸內(nèi)保留時(shí)間延長(zhǎng)，利于腸黏膜充分吸收。同時(shí)，應(yīng)用輸液調(diào)節(jié)器可方便觀察藥物流速，控制流量，降低了壓力，進(jìn)一步減輕便意感。此外，對(duì)肛門括約肌松弛，收縮無(wú)力的老年患者，能有效避免藥液外溢，減少患者的痛苦或不適，從而達(dá)到良好的治療效果。從結(jié)果可以看出，相比對(duì)照Ⅱ組，觀察組藥物腸道保留時(shí)間明顯延長(zhǎng)，藥物腸道保留時(shí)間＞6h者明顯增多高達(dá)54.5%，藥液外溢發(fā)生率也明顯減少，充分證明了改良灌腸法的有效性和實(shí)用性。在聯(lián)合上述灌腸法和口服美沙拉嗪的觀察組，總有效率為95.5%，明顯高于對(duì)照Ⅰ組（63.6%）和對(duì)照Ⅱ組（68.2%）。

由此可見(jiàn)，美沙拉嗪口服聯(lián)合錫類散改良保留灌腸治療老年UC療效確切，優(yōu)于單純口服美沙拉嗪和常規(guī)保留灌腸，是適宜老年UC患者的有效方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]吳浩，鄧一蕓，王瑞，等.老年人潰瘍性結(jié)腸炎的臨床特點(diǎn)分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2007，26（12）：929-930.

[2]萬(wàn)阿娟，張渝.美沙拉嗪片口服聯(lián)合蒙脫石散灌腸治療老年潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果及護(hù)理體會(huì)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（7）：1234-1236.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)[J].胃腸病學(xué)，2007，12（8）：488-494.

[4]Baron JH,Connell AM,Lennard-Jones JE.Variation between observers in describing mucosal appearances in proctocolitis[J].Br Med J,1964,1(17):89-92.

[5]鄧輝.美沙拉嗪腸溶片治療134例潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（2）：152-153.

[6]江學(xué)良，崔慧斐.潰瘍性結(jié)腸炎治療的新思路[J].世界華人消化雜志，2007，15（7）：319-322.

[7]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案[J].世界華人消化雜志，2004，12（11）：2690-2693.

[8]朱勇，謝會(huì)忠.錫類散與美沙拉嗪灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效比較[J].世界華人消化雜志，2008，16（32）：3700-3703.

[9]朱勇，謝會(huì)忠.美沙拉嗪口服聯(lián)合錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對(duì)照研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，（10）：1459-1461.

[10]許雪全，王顯飛.美沙拉嗪聯(lián)合錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎84例[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2010，（14）：168-169.

[11]Rochester J,Abreu MT.Ulcerative colitis therapy:importance of delivery mechanisma[J].Rev Gastroenterol Disord,2005,5(4):215-222.