黃芪注射液治療小兒急性病毒性心肌炎臨床療效觀察

病毒性心肌炎是兒科常見病，是由病毒感染引起的心肌局灶或彌漫性損害的炎癥性疾病，并由此引起心臟和全身癥狀，目前尚無特異療法。探討小兒病毒性心肌炎的治療方法，提高臨床治療效果，對防治小兒急性病毒性心肌炎急性期重癥，甚至死亡或轉(zhuǎn)化成心肌病等具有重要意義。2009年5月至2012年12月我院兒科應用黃芪注射液治療小兒急性病毒性心肌炎，取得較好療效。現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資2009年5月至2012年12月我院兒科收住治療急性病毒性心肌炎患兒68例，病程5~12天。表現(xiàn)有胸悶、心悸、乏力、頭暈、食欲不振等癥。結(jié)合心電圖、心肌酶譜及心臟彩超檢查結(jié)果，均符合病毒性心肌炎診斷標準[1]。發(fā)病前1~4周有前驅(qū)感染53例，占77.94%。其中上呼吸道感染39例，腮腺炎3 例，手足口病 2例，小兒秋季腹瀉4 例，支氣管肺炎5 例。隨機將68例患兒分成觀察組和對照組各34例。觀察組男18 例，女16例;年齡2~14歲，平均6.8歲。對照組男19例，女15例;年齡2.5~14歲，平均6歲。兩組患兒在性別、年齡、病情、病程等方面沒有明顯差別，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患兒均給予臥床休息，利巴韋林抗病毒，1,6二磷酸果糖、維生素C、三磷酸腺苷、輔酶A營養(yǎng)心肌等治療。對出現(xiàn)心衰和嚴重心律失常者給予相應處理。觀察組在此基礎上,加用黃芪注射液（上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，10ml/支，相當于原藥材20克）, 1ml/kg·d(最多不超過20ml)加入10%葡萄糖注射液靜滴，1次/d，2周為1療程，連用2個療程。

1.3觀察指標 在治療過程中觀察臨床癥狀和體征變化消失情況，每周做一次心電圖，每個療程結(jié)束后做一次心肌酶譜檢查和彩超心臟檢查。

1.4療效判定標準[2] 治愈:癥狀和體征完全消失，心電圖恢復正常，心肌酶譜恢復正常，超聲心動圖恢復基本正常；顯效:癥狀和體征消失，心電圖機心肌酶譜好轉(zhuǎn)，超聲心動圖左室功能輕度受限；有效：癥狀與體征消失，心電圖機心肌酶譜好轉(zhuǎn)，心臟彩超顯示左室功能中度受限，左室腔稍增大；無效：癥狀與體征無明顯改善或病情惡化。治愈+顯效+有效為總有效率。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用spss13.00統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ ±s），采用t 檢驗；計數(shù)資料比較采用 x2檢驗，p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1表1兩組療效比較，觀察組總有效率為92.3%，高于對照組 73.1% 。x2= 4.22， p<0.05,差異有顯著性。

3 討論

小兒急性病毒性心肌炎是由病毒感染引發(fā)的心肌炎性病變，多有前驅(qū)感染癥狀，常見由柯薩奇病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、埃克病毒、流感病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒等病毒感染引發(fā)相應原發(fā)器官病變和心臟病變。其心臟病理損害分為2個階段[3]，第一階段為病毒對心肌細胞的直接損害。病毒通過心肌細胞受體進入心肌細胞內(nèi)，在心肌細胞中復制，導致心肌細胞變性、溶解和壞死。第二階段為免疫反應損傷心肌。在病毒感染機體一階段后，機體血液和心肌細胞內(nèi)檢測不到病毒，但自身免疫性T淋巴細胞介導的免疫反應產(chǎn)生抗心肌抗體，引起被感染的心肌細胞溶解，造成嚴重心肌損傷。同時，這兩個過程中產(chǎn)生大量氧自由基，加重心肌損傷，這些損傷往往呈連續(xù)性 [4] 。

黃芪注射液是從中藥黃芪中提取的有效成分精制而成的針劑。含有黃芪皂甙、多糖、生物堿、黃酮等各種成分，具有一種或多種功能。具有益氣養(yǎng)原、扶正祛邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，其治療病毒性心肌炎的藥理作用主要包括以下幾個方面：

(1) 抗病毒作用 黃芪皂甙具有明顯的抗病毒作用[5]。通過抑制TNF-α 、IL-1β 等炎癥因子作用而間接下調(diào)CAR（柯薩奇病毒病毒與腺病毒的特異性抗體）表達，從而導致心肌細胞對柯薩奇等病毒易感性降低，有利于防止病毒在心肌細胞間的擴散，防止進一步侵害沒被病毒感染的心肌或降低心肌細胞中病毒的滴度，使感染得以控制，病情得到改善[6]。黃芪還可誘導心肌細胞產(chǎn)生干擾素或促使其產(chǎn)生干擾素，協(xié)同NK細胞而抗病毒，對正常細胞起保護作用。

(2) 抗氧化作用，清除氧自由基。病毒直接侵入心肌細胞或自身免疫反應炎性細胞浸潤心肌細胞均可產(chǎn)生大量氧自由基，細胞內(nèi)過氧化脂質(zhì)產(chǎn)生增多，引發(fā)細胞膜和線粒體膜脂過氧化，細胞膜和線粒體膜通透性增加，細胞水腫、壞死、溶解。黃芪具有抑制黃嘌呤氧化酶活性，清除氧自由基，減輕細胞膜脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生，穩(wěn)定細胞膜作用。同時還可使超氧化物歧化酶（SOD）活性提高，脂質(zhì)過氧化物含量減少[7]，減少氧自由基對心肌細胞的損傷，穩(wěn)定細胞膜，減少心肌酶的漏出。

(3) 鈣拮抗作用 病毒性心肌炎時，氧自由基使心肌細胞膜之過氧化物增加，膜通透性增加，鈣離子大量內(nèi)流和細胞內(nèi)儲存鈣釋放，細胞內(nèi)鈣超載，抑制心肌細胞攝取能量代謝底物，導致細胞壞死。膜電位異常出現(xiàn)心律失常和心電圖改變。黃芪皂甙具有拮抗病毒感染心肌細胞對于L型鈣通道的增加。增加心肌細胞膜Na+、K+-ATP酶活性，降低細胞膜對鈣離子的通透性，減少心肌細胞鈣內(nèi)流量，改善異常電活動，從而保護心肌[8]。

(4) 正性肌力作用  黃芪皂甙類可通過抑制Na+、K+-ATP酶活性，增加細胞內(nèi)鈣濃度或抑制磷酸二酯酶(PED)活性，減少CAMP的水解，增加Ca2+內(nèi)流；增加β受體數(shù)目，增加心肌收縮[9]。改善心室構(gòu)型和射血功能，改善心肌營養(yǎng)，降低心肌耗氧量。具有非洋地黃類正性肌力作用，対正常和受抑制大鼠心臟收縮及舒張功能均有明顯改善作用，在加強心肌收縮力的同時不增加心肌耗氧量，對預防病毒性心肌炎導致的心衰具一定作用[10]。

(5) 黃芪還具有增加冠脈血流量，改善心肌供血的作用[11]。 通過抑制Na+、K+-ATP酶活性擴張血管，加強心肌細胞營養(yǎng)，促進受損心肌細胞修復；利尿降壓，有利于減輕心臟負擔，消除心衰水腫，促使心衰糾正和病情好轉(zhuǎn)[12]。

（6）對血流變學及血小板的作用[7]。黃芪具有抑制血小板功能，降低血小板粘附率，增加紅細胞流動性，提高紅細胞變形能力，提高血流速度，改善心肌營養(yǎng)。

（7）對免疫功能影響 黃芪多糖、蛋白大分子、氨基酸、生物堿、皂甙等具有明顯促進正常機體抗體形成功能。黃芪還可促進T淋巴細胞、單核巨嗜細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞的功能[11]，誘導干擾素的產(chǎn)生，從而增強抗病毒、細菌等作用[7]。

總之，黃芪注射液治療小兒病毒性心肌炎，具有增強機體免疫功能，增加心肌細胞抗病毒能力，阻止病毒感染的直接損害；清除氧自由基，改善鈣通道功能，降低細胞膜通透性，減輕繼發(fā)損害，糾正心電活動異常；增加心肌收縮力，改善心功能；增加冠脈血流量，提高血液流變性，增加心肌營養(yǎng)，促進受損傷心肌恢復。本組68例急性病毒性心肌炎患兒，黃芪治療組治療總有效率、臨床癥狀體征、心電圖、心肌酶譜恢復均優(yōu)于對照組，差異有顯著性。說明黃芪注射液治療小兒病毒性心肌炎急性期療效明顯，是一種值得推廣的治療方法。

【參考資料】

[1]吳鐵吉.病毒性心肌炎診斷標準修訂草案[J].中華兒科雜志，2000,38（2）：75.

[2] 李興國，王國榮主編.兒科疾病診斷標準[M].上海:上海醫(yī)科大學出版社,1999:162.

[3] 陳灝珠主編.實用內(nèi)科學[M].12版,北京:人民衛(wèi)生出版社，2005：1573.

[4] 袁冬.黃芪注射液輔酶Q10治療急性病毒性心肌炎療效觀察.中國中醫(yī)急癥，2011,20（11）：1857-1858.