女性類風濕關節(jié)炎患者血清脂聯(lián)素的變化及意義

脂聯(lián)素(adiponectin，AD)是一種脂肪因子，最初脂肪因子主要在能量代謝、胰島素抵抗、肥胖等方面受到關注，新近研究表明，脂肪組織也能合成和分泌多種促炎因子、補體、黏附分子、生長因子等，在炎癥過程中起重要作用，參與肥胖、動脈硬化、炎性腸病等多種疾病過程[1]。類風濕關節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是以關節(jié)滑膜炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，2003年Schaffle等[2]首次發(fā)現(xiàn)RA關節(jié)滑液中脂聯(lián)素水平較骨關節(jié)炎（OA）高，推測脂聯(lián)素可能在RA中起了重要作用。此后，脂聯(lián)素在RA中的作用漸受關注。RA以女性患者多見，故研究女性RA患者脂聯(lián)素的變化尤為重要。本文采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法重點對女性RA患者血清脂聯(lián)素進行檢測，旨在探討其在女性RA患者中的意義及作用。
一、材料與方法
1.研究對象所有研究對象均為徐州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院2009年1月-2011年12月住院患者，均為女性。RA患者組59例：年齡18-67歲，平均(46.7±12.5)歲，均符合1987年美國風濕病學會（ACR）類風濕關節(jié)炎分類標準[6]；其他風濕病組30例，女性，年齡17-70歲，平均（48.4±12.8）歲，其中骨關節(jié)炎患者14例，強直性脊柱炎患者6例，干燥綜合征2例，紅斑狼瘡患者8例，均符合各疾病相關的國際診斷或分類標準。對照組30例，年齡18-68歲，平均（45.7±13.8）歲，排除高血壓、糖尿病、腫瘤、妊娠、內分泌疾病及慢性關節(jié)炎病史。三組間年齡無差異。
2.方法
2．1標本采集待測者清晨空腹抽靜脈血2ml,室溫靜置2h,1000g離心15min后取血清放入Eppendorf管置-70℃保存待測；分別抽取RA組、其他風濕疾病組及對照組靜脈血留取血清。
2．2檢測AD、抗CCP抗體、IL-6測定均采用ELISA法測定,試劑分別由美國R&D公司、德國歐蒙公司、深圳晶美公司提供，操作嚴格按說明書進行，在美國伯樂酶標儀上測定結果。AD單位μg/mL，抗CCP單位RU/mL，IL-6單位μg/L；CRP、RF采用免疫比濁法，試劑由西門子公司提供,在西門子BNⅡ全自動特種蛋白儀上測定；ESR采用魏氏法。以DAS28評價RA病情活動性，DAS28評分=0.56×（壓痛關節(jié)數(shù)）1/2+0.128×(腫脹關節(jié)數(shù))1/2+0.7×ln(ESR)×1.08+0.16。DAS28以28個關節(jié)計分：包括雙肩、雙肘、雙腕、雙手掌指關節(jié)、雙手近端指間關節(jié)、雙膝關節(jié)。
2．3統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)處理采用SPSS16.0軟件。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示。多組間比較采用單因素方差分析，兩兩組間比較采用LSD檢驗，方差不齊時采用Tamhane’sT2檢驗。變量間相關性采用Person相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
二、結果
1、RA組及其它組的血清脂聯(lián)素水平：女性RA患者血清脂聯(lián)素水平（16.3±3.1μg/mL）明顯高于其他風濕病組及正常對照組（P<0.01），見表1。
表1RA組及其他組血清脂聯(lián)素水平
組別 年齡 n AD(μg/mL) CCP(RU/mL) CRP(μg/mL) RF(IU/mL) IL-6(μg/L)
RA組 46.7±12.5 59 16.3±3.1a 54.9±8.7 36.4±8.1 89.1±11.4 15.2±9.5
其他風濕病組 48.4±12.8 30 10.2±2.9b 25.6±7.6 30.9±5.3 9.3±5.7 11.6±7.3
對照組 45.7±13.8 30 8.8±2.3 11.4±3.6 2.1±1.1 5.1±4.8 2.4±0.6
注：與…組比較，aP<0.05；與…組比較，bP<0.05
2、脂聯(lián)素與其它指標相關性：RA組脂聯(lián)素與DAS28、IL-6、CRP相關（r=0.537、0.525、0.493，P<0.01），與ESR、RF、CCP無關（P>0.05）。
表2脂聯(lián)素與其它指標相關性
3討論
類風濕關節(jié)炎是一種致畸性的自身免疫性疾病，女性多于男性，多發(fā)于產(chǎn)后，且易反復，未經(jīng)及時診治可出現(xiàn)嚴重的關節(jié)畸形，且比例高于男性。目前,盡管以白細胞介素(IL)-1、TNF-α為靶標的生物治療為RA的治療帶來了新思路，但臨床緩解率仍較低。因此，尋找新的治療和干預靶標成為RA研究熱點。
脂聯(lián)素是1995年由Scherer等[3]首先從鼠的脂肪細胞分離出來的與補體C1q有較高同源性的蛋白質，其分子量為30KD。脂聯(lián)素是脂肪細胞專一分泌的多功能激素蛋白，是血漿含量最高的脂肪因子，在免疫病理和炎癥過程中發(fā)揮著重要作用。
脂聯(lián)素在RA炎性關節(jié)病中的作用現(xiàn)在普遍存在爭議。一部分學者發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素具有致炎作用：AD能促進滑膜細胞選擇性的分泌IL-6、MMP-1和前列腺素E2，是關節(jié)炎癥的重要驅動因子[7、8]；一部分學者則認為其具有抗炎作用：AD能減輕Ⅱ型膠原誘導的關節(jié)炎模型，在RA關節(jié)病變中起了保護作用[4]。
本文結果顯示RA組血清脂聯(lián)素水平值高于其他風濕疾病組及正常對照組，脂聯(lián)素水平分別與DAS28、IL-6、CRP等病情活動性指標相關，表明脂聯(lián)素水平與炎癥密切相關，檢測AD有利于監(jiān)測RA活動程度。其他學者研究發(fā)現(xiàn)運用TNF拮抗劑等治療后，RA患者血漿脂聯(lián)素水平升高[4]；動物實驗表明AD能減輕Ⅱ型膠原誘導的關節(jié)炎模型[5]，提示AD可能有抗炎作用。本文結果提示脂聯(lián)素檢測在女性RA患者中在診斷和監(jiān)測方面有臨床應用價值。脂聯(lián)素在RA患者中表現(xiàn)出致炎與促炎的雙重屬性，AD參與了RA的慢性炎癥過程。
綜上所述，脂聯(lián)素在RA中確切作用尚不完全清楚，深入研究脂聯(lián)素在RA病理過程中的意義，將有利于進一步闡明RA發(fā)病機制，為RA尋找治療與干預新靶標。