吡格列酮聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病療效觀察-醫(yī)學論文

　　我國糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）發(fā)病率逐年升高，糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，DN引發(fā)的終末期腎功能衰竭成為威脅DM患者生命的重要原因。積極的早期干預治療，可明顯延緩病情發(fā)展。本文應(yīng)用吡格列酮聯(lián)合纈沙坦治療30例早期DN患者，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選取2011年1月～2011年6月在本科室住院及門診的2型糖尿病早期腎病患者56例?；颊叻蟇HO 1999年糖尿病診斷標準，根據(jù)Mogenson DN分期標準，均為DN Ⅲ期患者，同時排除其他疾病所致的腎病。56例患者中，男29例，女27例；年齡40～76歲，平均（59.4±9.0）歲；病程3～22年，平均（12.2±2.7）年。將入選的56例患者分為治療組（30例）和對照組（26例）。實驗前兩組間年齡、性別及糖尿病病情比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

　　1.2 方法

　　指導患者糖尿病飲食，所有患者采用胰島素控制血糖，待患者血糖、血壓控制穩(wěn)定1周后給予以下治療。對照組給予纈沙坦膠囊（商品名：代文；北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）80 mg po qd，治療組在給予纈沙坦膠囊80 mg qd基礎(chǔ)上給予吡格列酮（商品名：瑞彤；江蘇德源制藥公司生產(chǎn)）15 mg qd，總療程8周。

　　1.3 觀察指標

　　所有病例治療前檢查24 h尿微量白蛋白（24 h MALB）、空腹血糖（FPG）、收縮壓（SBP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標，經(jīng)檢驗兩組間以上指標差異無統(tǒng)計學意義。所有患者均治療滿8周，觀察治療前后24 h MALB、SBP、HbA1c、CRP、FPG等改變。

　　1.4 統(tǒng)計學方法

　　資料采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

　　2 結(jié)果

　　與治療前比較，兩組治療后24 h MALB、HbA1c均有下降（均P ＜ 0.05），治療后治療組與對照組24 h MALB（t = 2.023）、FPG（t = 2.440）、HbA1c（t = 2.139）療效比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜ 0.05）。見表1。

　　3 討論

　　微量蛋白尿是DN的早期表現(xiàn)。早期DN是治療的關(guān)鍵時期，及時、正確的治療可以阻止早期DN的進展，甚至可以逆轉(zhuǎn)其病理改變。

　　DN的發(fā)生是多因素的，糖代謝紊亂、腎臟血流動力學的改變、腎小球濾過屏障功能障礙、遺傳背景以及以高血糖為啟動因素所誘導的各種血管活性物質(zhì)、生長因子、細胞遞質(zhì)、化學趨化因子等綜合因素在DN的發(fā)生及發(fā)展過程中起了重要作用。經(jīng)研究血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦可能通過以下作用機制減少尿蛋白：①擴張出球小動脈，降低灌注壓，糾正腎小球內(nèi)高壓力，減輕腎小球高濾過[1]；②改善腎小球足細胞的功能[2]；③松弛腎小球系膜細胞，調(diào)整腎小球基底膜主要成分硫酸鎂肝素的合成，降低其對大分子的通透性[3]；④抑制腎小球系膜細胞、纖維母細胞的過度增生及肥大，減輕腎間質(zhì)纖維化的過程，減少腎小球纖維膜的孔徑，改善濾過膜的電荷分布[4]。

　　噻唑烷二酮類降糖藥（TZD）鹽酸吡格列酮是過氧化物酶增殖體激活受體 PPAR-γ的高選擇性、強效激動劑。通過激活PPAR-γ受體，調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，改善胰島素抵抗及相關(guān)代謝紊亂[5]。吡格列酮除胰島素增敏作用外，還具有不依賴胰島素增敏作用的直接腎保護作用，研究發(fā)現(xiàn)有以下幾個方面：①吡格列酮可降低T2DM患者尿Nephrin排泄，對腎小球足細胞有保護作用[6]。②吡格列酮可能通過減輕腎組織增強的炎癥反應(yīng)，對糖尿病腎損害提供保護作用[7]。Abrahamian等[8]研究發(fā)現(xiàn)，DM患者CRP水平與尿白蛋白相關(guān)。CRP可反映炎癥水平，慢性炎癥可能是胰島素抵抗的啟動因子，而炎癥反應(yīng)亦是DN發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[9]。③抑制血小板功能[10]，改善血管內(nèi)皮細胞功能[11-12]，改善血流動力學，抑制系膜增生，抑制間質(zhì)纖維化[13-14]等。

　　本研究顯示，吡格列酮與纈沙坦聯(lián)合治療能顯著減少24 h MALB定量，較單藥效果明顯，考慮兩藥可能有協(xié)同保護腎臟作用[15]；同時明顯控制了空腹血糖，降低了糖化血紅蛋白。Bakris等[16]應(yīng)用羅格列酮治療DM也得到同樣的結(jié)果。CRP治療組治療前后明顯下降（P = 0.007），但治療后與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），收縮壓治療前后差異無統(tǒng)計學意義，與文獻不符，考慮與治療時間較短有關(guān)。