含左氧氟沙星三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性殘胃炎的療效觀察-醫(yī)學論文

　　殘胃炎是胃次全切除術(shù)后最常見的一種疾病。一般發(fā)生在術(shù)后幾個月至幾年。根據(jù)國內(nèi)外文獻報道，胃部分切除術(shù)后有60%～100%患者發(fā)生殘胃炎[1]。其臨床表現(xiàn)主要為腹痛、腹脹、燒心、嘔吐膽汁，內(nèi)鏡下多表現(xiàn)為近吻合口區(qū)充血、水腫和出血傾向，其主要發(fā)生原因為幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染和十二指腸液反流。殘胃是胃的癌前期狀態(tài)之一，Hp感染除了直接導致殘胃炎外，其在胃癌發(fā)生中的作用不可忽視[2]。目前采用傳統(tǒng)經(jīng)典抗Hp方案療效有所下降，故Hp陽性殘胃炎應該采取更有效的根除Hp方案。本研究旨在評價含左氧氟沙星三聯(lián)療法與標準三聯(lián)療法根除Hp的效果，并且隨訪根除Hp后殘胃炎臨床療效，為后續(xù)臨床應用奠定基礎。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　從我院2006年3月～2010年7月病例中篩選35例經(jīng)胃鏡及14C-尿素呼氣試驗（14C-UBT）證實為Hp陽性殘胃炎的患者進入本次研究。35例患者均為胃大部切除術(shù)后，胃大部切除術(shù)后時間為4個月～15年。胃次全切除原因：消化性潰瘍12例，反復上消化道出血8例，胃竇部腫瘤7例，胃穿孔5例，幽門梗阻3例。都有不同程度的腹脹、腹痛、燒心、嘔吐膽汁，并排除全身其他系統(tǒng)疾病。內(nèi)鏡可見充血、水腫和糜爛，胃黏膜黃染。采用隨機方法（隨機數(shù)字表）將35例患者分成兩組。對照組17例，其中，男10例，女7例；年齡27～72歲；畢Ⅰ式6例，畢Ⅱ式11例。治療組18例，其中，男13例，女5例；年齡26～74歲；畢Ⅰ式6例，畢Ⅱ式12例。兩組患者在入選前4周未接受過抗生素及抑酸劑治療，兩組患者的年齡、男女構(gòu)成比及病程比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

　　1.2 方法

　　治療組給予埃索美拉唑20 mg/次，阿莫西林1 000 mg/次，左氧氟沙星200 mg/次，均為2次/d，連服7 d。對照組給予埃索美拉唑20 mg/次，阿莫西林1 000 mg/次，甲硝唑400 mg/次，均為2次/d，連服7 d。治療期間至再次復查前均不予其他藥物。停藥4周后進行療效評定。

　　1.3 觀察指標及評定標準

　　1.3.1 癥狀積分評定 在治療前后均進行癥狀積分評定。按腹痛、腹脹、燒心、嘔吐膽汁4個主要癥狀進行評分，0分：無癥狀；1分：癥狀輕，稍有不適感；2分：癥狀明顯，但不影響正常工作；3分：癥狀較重，嚴重影響工作和生活。

　　1.3.2 胃鏡檢查及吻合口炎癥活動度分級 所有患者治療前后均作胃鏡及病理組織學檢查。胃鏡檢查時取吻合口近端大彎側(cè)活檢標本2塊，常規(guī)固定、包埋和連續(xù)切片后行病理組織學檢查。吻合口炎癥活動度分級按照胃黏膜組織內(nèi)單核淋巴細胞浸潤程度分為：0級，無中性粒細胞浸潤；Ⅰ級，偶見片狀中性粒細胞浸潤；Ⅱ級，較多浸潤黏膜小凹或腺管上皮細胞；Ⅲ級，密集或成堆，可見腺窩膿腫。

　　1.3.3 兩組治療后Hp清除比較 治療停藥后4周復查14C-UBT，陰性者評判為Hp根除。

　　1.3.4 綜合療效評定標準 治愈：臨床癥狀消失，胃鏡下炎癥消退。顯效：臨床癥狀消失，胃鏡下炎癥明顯減輕。有效：臨床癥狀明顯減輕，胃鏡下炎癥稍減輕或無變化。無效：臨床癥狀未減輕甚至加重，胃鏡下炎癥無變化甚至加重。總有效=治愈+顯效+有效。

　　1.3.5 安全性評估 觀察治療前后與藥物有關(guān)的癥狀及不良反應，治療前后進行血、尿、糞常規(guī)檢查。

　　1.4 統(tǒng)計學方法

　　應用SPSS 13.0軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率表示，采用Fisher確切概率法。以P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組治療前后癥狀積分變化比較

　　對照組治療前后差異無統(tǒng)計學意義，治療后治療組癥狀積分下降（P ＜ 0.05），治療組的癥狀積分下降值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），見表1。 

　　表1 治療前后各組癥狀積分變化（x±s，分）

　　 注：與本組治療前比較，aP ＜ 0.05；與對照組治療后比較，bP ＜ 0.05 

　　2.2 兩組治療前后胃黏膜炎癥活動度比較

　　治療前兩組胃黏膜炎癥活動度差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），停藥4周后復查，對照組治療前后差異無統(tǒng)計學意義，治療后治療組胃黏膜炎癥活動度下降（P ＜ 0.05），治療組炎癥活動度分級為0～Ⅰ級的患者較對照組明顯增多（P ＜ 0.05），而分級為Ⅱ～Ⅲ級的患者較對照組減少（P ＜ 0.05），見表2。

　　2.3 兩組患者治療后Hp清除率比較

　　治療組Hp清除率為94.44%（17/18），對照組Hp清除率為70.59%（12/17），差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。

　　2.4 兩組治療前后療效比較

　　治療組治愈率及總有效率明顯優(yōu)于對照組（P ＜ 0.05），見表3。

　　2.5 安全性

　　試驗過程中，對照組患者輕度腹瀉1例，納差1例，味覺異常1例；治療組患者輕度腹瀉2例，惡心1例，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義，治療結(jié)束后均自行緩解。治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)和糞常規(guī)差異無統(tǒng)計學意義。

　　3 討論

　　目前已經(jīng)確認Hp與上胃腸道疾病中的4種疾病密切相關(guān)：慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤。Hp持續(xù)感染，可以從淺表性胃炎發(fā)展成萎縮性胃炎，進而腸上皮化生、非典型增生，最終可導致胃腺癌的發(fā)生，因此國際癌癥研究中心已將Hp定為Ⅰ類致癌因子。有文獻報道，Hp感染患者殘胃炎內(nèi)鏡下和組織學嚴重程度均顯著高于Hp陰性患者，提示Hp感染是殘胃黏膜炎癥的重要影響因素[3]。因此，根除Hp有利于預防殘胃黏膜慢性組織學炎癥，減少殘胃癌的發(fā)生，意義重大。

　　臨床推薦的一線方案都有較高的Hp根除率及潰瘍的愈合率，且副作用少，癥狀控制迅速。從中華醫(yī)學會消化病學分會2003年共識發(fā)表以來，目前國內(nèi)臨床上最常用的根除Hp方案為質(zhì)子泵抑制劑（PPI）聯(lián)合應用克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑三聯(lián)療法，療程7 d，但其Hp根除率僅為75%～85%[4]，傳統(tǒng)的三聯(lián)療法的Hp根除率逐漸下降，PPI+克拉霉素+阿莫西林治療方案Hp的根除率已下降到80%以下。近幾年，Hp對甲硝唑和克拉霉素耐藥呈逐年上升的趨勢，在不同的國家和地區(qū)Hp對甲硝唑的耐藥率已達20%～90%；對克拉霉素的耐藥率已達10%～15%，嚴重影響Hp的根除效果，但對阿莫西林的耐藥率仍非常少見，一般為0～5%[5-6]，因此，在Hp的根除方案中有必要考慮選用新的敏感抗生素以提高Hp根除率。

　　左旋氧氟沙星是一種廣譜新型氟喹諾酮抗生素，是氧氟沙星的S型左旋同分異構(gòu)體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍、是右旋異構(gòu)體的8～128倍；通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性使細菌細胞不再分裂并迅速死亡，從而產(chǎn)生強大的殺菌效力。國內(nèi)外研究顯示，Hp對左氧氟沙星的耐藥率較低，上海、北京、美國、日本資料顯示耐藥率分別為3.8%、1.9%、8.8%、15.0%[7-10]，左氧氟沙星用于Hp根除治療目前已受到重視。國外Schrauwen等[11]報道，以左氧氟沙星為基礎的一線治療方案Hp根除率高達90%，提示左氧氟沙星可以作為一線治療Hp感染的理想選擇。Antos等[12]研究發(fā)現(xiàn)，對克拉霉素耐藥和對克拉霉素及甲硝唑同時耐藥的Hp感染患者，含左氧氟沙星三聯(lián)方案可以達到80%以上的Hp根除率。鄒軍等[7]曾報道左氧氟沙星、阿莫西林和克拉霉素的耐藥菌株分別是1.9%、11.5% 和25.0%，對阿莫西林和克拉霉素同時耐藥的菌株為9.5%，這些菌株對左氧氟沙星均敏感。采用左氧氟沙星代替以往方案中常用的甲硝唑和克拉霉素，可以減少Hp的原發(fā)和繼發(fā)性耐藥，同時減少了不良反應，提高了患者的依從性。鑒于此，2008年我國《第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告》[13]也在一線治療的抗生素中增加了左氧氟沙星，建議對甲硝唑和克拉霉素耐藥過高的人群，左氧氟沙星可作為初次治療的方案選擇，也可作為補救治療或再次治療的方案選擇。本項目旨在含左氧氟沙星三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性殘胃炎的療效觀察，Hp清除率為94.45%，明顯優(yōu)于甲硝唑組；且根除Hp后，患者臨床癥狀及殘胃黏膜炎癥均有減輕，值得在臨床上推廣應用。