特異性免疫治療對慢性蕁麻疹患者臨床療效及其對血清白介素-18水平的影響-醫(yī)學論文

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是皮膚科臨床常見的慢性疾病。臨床以皮膚、黏膜的局限性、暫時性、瘙癢性潮紅斑和風團為主要特征。特異性免疫療法（SIT）已成為過敏性疾病的一種有效干預方法[1]。筆者2008年9月～2010年10月采用特異性免疫治療慢性蕁麻疹30例，取得了滿意的療效，現(xiàn)報道如下：

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選擇2008年9月～2010年10月在我院門診就診的慢性蕁麻疹患者68例作為研究對象。納入標準：①診斷符合中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部制定的《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉標準》中有關慢性蕁麻疹的診斷標準[2]，即皮膚突然出現(xiàn)形狀不一、大小不等的風團，邊界清楚；皮疹復發(fā)發(fā)作，發(fā)無定處，異常瘙癢，退后不留痕跡；皮膚劃痕試驗陽性；病程在6周以上。②經(jīng)過變應原皮內試驗吸入性致敏原檢測陽性。③2個月內未應用過免疫抑制劑和皮質類固醇激素及1個月內未使用過息斯敏等影響全身免疫功能的藥物。④停用抗組胺藥超過1周。⑤年齡在18歲以上或65歲以下。⑥患者自愿參加，且知情同意。排除標準：①排除紅斑狼瘡、皮肌炎、風濕性關節(jié)炎、天皰瘡等自身免疫性疾病。②合并有肝腎功能異常，或有胃潰瘍、胃炎、腫瘤或合并感染者。③其他嚴重系統(tǒng)性疾患的蕁麻疹患者。妊娠或哺乳期女性。④一周內有服用治療蕁麻疹的藥物或服用影響機體免疫力藥物者。⑤不能堅持完成治療者。共納入68例患者，其中，男36例，女32例；年齡19～65歲，平均（32.45±7.82）歲；病程6周～10年，平均（3.4±2.8）年；發(fā)病頻率（7.6±2.4）次/月。將入組的68例患者按國際通用隨機字母表隨機分為對照組和觀察組，每組各34例。兩組患者在性別、年齡、病程等一般臨床資料方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

　　1.2 方法

　　對照組予以抗組胺藥物[地氯雷他定片（商品名：信敏?。?0 mg，每日1次口服]治療，連續(xù)服用3個月。觀察組在對照組治療基礎上根據(jù)患者皮膚點刺過敏原試驗及特異性IgE檢測結果采用特異性免疫治療。即根據(jù)慢性蕁麻疹患者的過敏原種類和SIgE級別配置脫敏注射液和初始濃度。第1次常規(guī)用0.1 mL注射，2次/周，遞增量為0.1 mL/次，10次為1個療程。第2個療程更換為濃度級別為初始濃度10倍的脫敏注射液，每一濃度級別依次類推，直至1∶102濃度注射完畢即完成常規(guī)脫敏療程，并以每次注射劑量為0.5 mL維持治療，特異免疫治療療程為12個月。兩組患者同時予以卡介菌多糖核酸注射液0.5 mg肌注，隔日1次，連續(xù)應用3個月。

　　1.3 血清白介素-18水平檢測方法

　　兩組患者于治療前后空腹抽取外周血3 mL，分離血清，置于-20℃保存，采用ELISA（雙抗體夾心法）法測定白介素-18（IL-18）水平，試劑盒由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供，具體操作按照試劑說明書進行。

　　1.4 臨床療效判定標準

　　參照文獻[3]擬定：①顯效：皮疹完全消退，瘙癢等自覺癥狀消失；②有效：皮疹消退，瘙癢癥狀明顯減輕；③無效：皮疹消退不明顯，瘙癢癥狀未見改善。

　　1.5 統(tǒng)計學方法

　　采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件完成統(tǒng)計處理，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗；P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

　　2 結果

　　2.1 兩組慢性蕁麻疹患者臨床療效比較

　　觀察組總有效率為82.35%，對照組總有效率為58.82%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.533，P < 0.05）。

　　2.2 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后血清白介素-18水平變化比較

　　治療后觀察組IL-18水平與治療前比較，差異有高度統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.01），與對照組比較，差異有高度統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.01）。

　　3 討論

　　慢性蕁麻疹是一種常見的過敏性皮膚病，其發(fā)病機制尚不完全明確，研究認為可能與飲食、藥物、感染及自身免疫性等因素有關[4-6]。有研究[7-8]表明，慢性蕁麻疹的發(fā)病機制可能分為免疫性和非免疫性兩種途徑，與免疫反應有關的是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應；由組胺釋放劑引起的為非免疫性。其病理表現(xiàn)血管周圍分布HLA-DR抗原的T輔助細胞，部分患者在毛細血管和毛細血管后靜脈壁內有中性粒細胞浸潤，但無結構損害。慢性蕁麻疹臨床表現(xiàn)風團和（或）血管性水腫，風團表面光滑，紅色或粉紅色，周圍可有鮮紅的紅暈。慢性蕁麻疹患者可出現(xiàn)不同程度的皮膚點刺試驗陽性和（或）血清中變應原SIgE抗體陽性。T輔助細胞亞群（Th1/Th2）功能失調與過敏性疾病發(fā)病密切相關。Thl與Th2之間相互調節(jié)，相互制約，處于動態(tài)平衡，維持著機體正常的體液免疫和細胞免疫。IL-18能通過產(chǎn)生IFN-γ、Th1細胞分化誘導和B細胞合成IgE受抑制。本組研究發(fā)生，通過特異性免疫治療，能夠使慢性蕁麻疹患者血清IL-18水平下調，與治療前比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.01），治療后與對照組比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.01）。觀察組總有效率為82.35%，對照組總有效率為58.82%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。筆者認為可能是特異性免疫治療下調IL-18，使抑制B細胞分泌IgE作用減弱，使Th2細胞因子的表達水平增強，慢性蕁麻疹患者Th1/Th2細胞因子的失衡得到糾正，進而發(fā)揮其治療作用。